研究
婦人科腫瘍研究室
臨床腫瘍・臨床遺伝部門
婦人科がんに対する個別化医療および新規治療開発、遺伝性腫瘍に対するがん予防を主なテーマにしています。
Translational researchでは、臨床現場での実用化を目指します。Clinical researchでは、治療ガイドラインに貢献できる質の高いエビデンス作りを目指します。
当研究室では婦人科腫瘍専門医、細胞診専門医、内視鏡技術認定医、臨床遺伝専門医、遺伝性腫瘍専門医などの育成や、女性健康維持研究室とも連携して、女性ヘルスケア専門医の育成にも力を入れています。
基礎研究/Translational research
1．婦人科がんprecision medicineの推進、Translational研究
我々は、腫瘍センター・がんゲノム医療ユニットと共同で、バイオバンク部門（Keio Women’s Health Biobank：KWB）のヒト試料の既存検体を用いた研究を進めています。がん遺伝子パネル検査の結果を基盤として、臨床病理学的情報や放射線画像情報などを統合した臨床研究を推進しています。その他多層的なデータ解析により、新規バイオマーカーや診断システムの開発、治療標的候補の探索を行い、個別化医療の実装につながる知見創出を目指しています。またゲノム解析・リキッドバイオプシー・オルガノイドを用いた薬剤感受性試験など、複数の国内外の研究グループとの共同研究を推進しています。
2．新規バイオマーカー検索およびオルガノイド培養
オルガノイドとは生体内の組織や臓器を解剖学的かつ機能的に高度に再現した3次元構造の”ミニ臓器”です。本研究室では、患者由来の卵巣癌組織検体から卵巣癌オルガノイドを樹立および株化に成功しました。オルガノイドと元腫瘍検体は組織学的にもゲノム解析でも類似しており、また腫瘍不均一性を保持しています。
今後は、卵巣癌のみならず、若年子宮体癌での妊孕性温存療法の分野でも本技術を応用し、個々の患者に適した薬剤の選択や治療効果の予測など、個別化医療への展開を目指して研究を進めています。
3．若年子宮体癌の予後予測因子の解明
がんの発生機序としてDNAメチル化が寄与することが知られています。当研究室では、病理学教室と協力して、子宮体癌のゲノム網羅的DNAメチル化解析を行い若年性子宮体癌におけるDNAメチル化プロファイルの研究を行い、プロファイルによる層別化を用いた治療計画も検討しております。また、若年性子宮体癌の子宮温存療法において予後予測因子を探索しています。放射線診断科と共同研究によるRadiomicsを用いた予後予測モデルの開発や、分子生物学的手法による治療効果判定や再発の早期発見を志向した研究も行っています。
4．婦人科バイオバンク (Keio Women’s Health Biobank)
慶應義塾大学医学部産婦人科はバイオバンク（Keio Women’s Health Biobank：KWB）を有しています。患者さんのご同意をいただいた後に組織検体、組織検体から作成したオルガノイド、血液由来試料とそれにともなう臨床情報や家族歴などを採取・保管しています。これらの生体試料・臨床情報は病気の原因解明、新たな診断・予防のためのバイオマーカー開発、婦人科疾患の新たな治療法の開発、などの研究に活用されます。現在、これらの試料をもとに国内外の複数の研究室と共同研究を実施しています。
http://www.obgy.med.keio.ac.jp/clinical/clinicalstudy.php#KWB
臨床研究/Clinical research
1．若年子宮体癌の子宮温存療法（黄体ホルモン療法）
我々は、若年子宮体癌患者に対し、高用量黄体ホルモン（酢酸メドロキシプロゲステロン、MPA）療法により女性の妊孕性を温存する治療を行っています。若年子宮体癌の罹患者数は年々増加しており、本治療の重要性が増しています。当院ではこれまで現時点で約550名以上の患者様に本治療を実施し多数の妊娠を経験しており、本邦でトップクラスの臨床経験を有しています。これらの豊富な臨床経験を元に、本治療に関する臨床病理学的因子との関連を後方視的に解析しています。
2．早期子宮体癌に対するセンチネルリンパ節ナビゲーション手術システムの確立
原発巣の癌組織からのリンパが最初に流入するリンパ節をセンチネルリンパ節（SLN）といいます。手術の際にリンパ節を摘出すると、リンパ浮腫などの有害事象が知られていますが、センチネルリンパ節ナビゲーション手術を行うことで、不要なリンパ節郭清を減らすことが出来ると考えられています。長らくSLNの探索に用いる薬剤の保険収載がされておりませんでしたが、2023年3月にラジオアイソトープが保険収載されました。それを受け、2024年3月より当院でもセンチネルリンパ節生検手術を開始しています。
我々は、主に子宮体癌において現在最適なSLNの同定法（ラジオアイソトープ法、色素法、蛍光法）やおよび診断法（免疫組織化学染色、捺印細胞診など）を検討し、よりセンチネルリンパ節ナビゲーション手術の精度を高めていくことを進めています。
3．婦人科がん化学療法に伴う副作用の軽減の取り組み
抗がん剤に伴う様々な副作用のなかで、特にアピアランスケアに取り組んでいます。がん化学療法に伴う脱毛を抑制する頭皮冷却治療を2025年2月に導入し多面的な視点からその安全性、有効性についての研究を行っています。将来的には化学療法誘発性末梢神経障害に関する予防的な治療の開発も目指しています。
4．遺伝性腫瘍に関する研究
婦人科腫瘍の一部は遺伝性腫瘍としての性格を有しています。我々は臨床遺伝学センター等と共同で遺伝性婦人科癌に関する研究と臨床を行っています。遺伝カウンセリングの後に、希望例に対しては遺伝学的検査や、リスク低減手術を行っています。また国内外のデータベースに対するデータシェアリングにも積極的に寄与することも目指しています。さらに女性健康維持研究室と共同してリスク低減手術後の女性QOLの課題についても取り組んでいます。
5．若手医師のための腹腔鏡手術教育体制
我々は、若手医師が腹腔鏡手術の技能を安全に習得できる教育体制を整えています。dry boxによる縫合結紮の反復練習に加え、エネルギーデバイスの原理と適正使用、合併症リスクとその回避策を体系的に学ぶ講義を実施しています。さらにwet labでは実際の手術機器を用いて剥離や切開などの基本操作を実践し、摘出臓器モデルを活用した手技練習も行っています。加えてアニマルラボやCST（cadaver surgical training）も取り入れ、臨床に直結する技能獲得を支援しています。
6．がん薬物療法と臨床試験
臨床の現場から出たクリニカルクエスチョンに答える臨床研究や、分子標的治療薬などを用いた新規治療の開発を目的とした前向き臨床試験に積極的に取り組んでいます。がん薬物療法では科内のリーダー的役割を担うとともに、企業治験の受託、他診療科との連携も進めています。JGOG（婦人科悪性腫瘍研究機構）、JCOG（日本臨床腫瘍研究グループ）、NRG Oncology（Gynecologic Oncology Group）といった多施設共同臨床研究グループにも当教室の代表として参画しています。
7．がん登録データなどを用いた疫学研究
日本産科婦人科学会のデータベース事業として、毎年全国の日本産科婦人科学会腫瘍登録参加施設から子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌の患者さんの臨床情報が匿名化され集積されています。数万におよぶ多数の患者さんのデータを扱い、進行期分類や組織分類、治療成績などについて統計解析を行い、日本国内の婦人科腫瘍の診断や治療に関して、海外の報告との比較検討を行います。
8． 進行卵巣癌に対する医師主導治験
当院では、「血中循環腫瘍DNA陽性の腫瘍減量術後進行卵巣がん患者を対象としてベバシズマブ＋ニラパリブ併用療法とニラパリブ単剤維持療法を比較する無作為化第Ⅱ相試験」を実施しております。
血中循環腫瘍DNA（circulating tumor DNA、以下ctDNA）は血液中に微量に存在する腫瘍由来のDNAです。リスク因子としてのctDNAの有用性を明らかにするとともに、再発高リスクと考えられる術前化学療法―腫瘍減量術後のctDNA陽性例に対して、現在の標準治療でありますPARP阻害薬ニラパリブ単剤での維持療法に比べてニラパリブ＋ベバシズマブ併用の維持療法の効果があるかを検証します。
詳しくはPDFをご覧ください。
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なお、本試験の詳細はjRCT（臨床研究実施計画・研究概要公開システム）で公開されています。計画番号はjRCT2031220732です。
https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCT2031220732